Tutkimuksemme osoittaa, että Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi osoittaa kasvainten vastaisia ominaisuuksia osteosarkoomasoluissa in vitro.Todettiin, että Ganoderma lucidum estää rintasyöpäsolujen kasvua ja migraatiota tukahduttamalla Wnt/β-kateniinin signalointia.Se tukahduttaa keuhkosyöpää häiritsemällä fokaaliadheesioita ja indusoimalla MDM2-välitteistä Slug-hajoamista.Ganoderma lucidum estää rintasyöpää säätelemällä alaspäin PI3K/AKT/mTOR-reittiä, ja Ganoderma lucidumilla on kasvainten vastainen rooli akuutissa leukemiasoluissa estämällä MAPK-reitin.
CCK-8- ja pesäkkeiden muodostusmääritykset Ganoderma lucidumin vaikutuksen arvioimiseksi osteosarkoomasolulinjan elinkelpoisuuteen ja lisääntymiseen osoittivat, että Ganoderma lucidum vaimentaa MG63- ja U2-OS-solujen lisääntymistä ajasta ja pitoisuudesta riippuvalla tavalla ja vähentää solujen kyky kolonisoida.
Ganoderma lucidum säätelee proapoptoottisten geenien ilmentymistä, ja virtaussytometrinen analyysi osoitti, että MG63- ja U2-OS-solujen apoptoosi lisääntyy Ganoderma lucidum -hoidon jälkeen.Solujen migraatio on perusta erilaisille biologisille käyttäytymismalleille, mukaan lukien angiogeneesi, haavan paraneminen, tulehdus ja syövän etäpesäkkeet.Ganoderma lucidum vähentää molempien solulinjojen migraatiota ja invaasiota ja estää proliferaatiota, migraatiota ja tunkeutumista sekä indusoi osteosarkoomasolujen apoptoosia.
Poikkeava Wnt/β-kateniinisignalointi liittyy läheisesti useiden syöpien muodostumiseen, etäpesäkkeisiin ja apoptoosiin, ja Wnt/β-kateniinin signaalin lisääntymistä havaitaan osteosarkoomassa.
Tässä tutkimuksessa kaksoislusiferaasireportterimääritykset osoittivat, että Ganoderma lucidum -hoito estää CHIR-99021-aktivoidun Wnt/β-kateniinin signaloinnin.Tämän todistaa edelleen osoituksemme, että Wnt-kohdegeenien, kuten LRP5, β-kateniini, sykliini D1 ja MMP-9, transkriptio estyy, kun osteosarkoomasoluja käsitellään Ganoderma lucidumilla.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet kliinisissä näytteissä, että LRP5 on lisääntynyt osteosarkoomassa normaaliin kudokseen verrattuna, ja LRP5:n ilmentyminen korreloi metastaattisen taudin ja huonon taudista vapaan eloonjäämisen kanssa, mikä tekee LRP5:stä potentiaalisen terapeuttisen kohteen osteosarkoomassa.
β-kateniini itsessään on avainkohde Wnt/β-kateniinin signalointireitillä, ja β-kateniinin ilmentyminen osteosarkoomassa on lisääntynyt merkittävästi.Kun β-kateniini siirtyy ytimeen sytoplasmasta, se aktivoi alavirran kohdegeeniensä ekspression, joihin kuuluvat sykliini D1, C-Myc ja MMP.
Myc on yksi tärkeimmistä proto-onkogeeneistä ja sillä on tärkeä rooli geeniekspression aktivoitumisen, transkription ja eston säätelyssä. On raportoitu, että C-Myc-onkogeenin suppressio indusoi useiden kasvainsolutyyppien ikääntymistä ja apoptoosia, mukaan lukien osteosarkooma.
Cyclin D1 on tärkeä solusyklin G1-vaiheen säätelijä ja nopeuttaa G1/S-faasimuutosta.Sykliini D1:n liiallinen ilmentyminen voi lyhentää solusykliä ja edistää solujen nopeaa lisääntymistä erilaisissa kasvaintyypeissä.
MMP-2 ja MMP-9 ovat stromelysiinejä, joilla on kyky hajottaa solunulkoisen matriisin komponentteja, mikä on keskeinen ominaisuus kasvaimen angiogeneesille ja invaasiolle.
Tämä viittaa siihen, että Wnt/β-kateniinikohdegeeneillä on keskeinen rooli osteosarkooman etenemisessä ja että näiden signaalisolmukkeiden salpauksella voi olla dramaattinen terapeuttinen vaikutus.
Myöhemmin havaitsimme Wnt/β-kateniinin signalointiin liittyvien kohdegeenien mRNA:n ja proteiinin ilmentymisen PCR:llä ja Western blot -menetelmällä.Molemmissa solulinjoissa Ganoderma lucidum esti näiden proteiinien ja geenien ilmentymistä.Nämä tulokset osoittavat edelleen, että Ganoderma lucidum estää Wnt/β-kateniinin signalointia kohdentamalla LRP5:tä, β-kateniinia, C-Myc:tä, sykliini D1:tä, MMP-2:ta ja MMP-9:ää.
E-kadheriini on transmembraaninen glykoproteiini, jota ekspressoituu laajalti epiteelisoluissa ja joka välittää adheesiota epiteelisolujen ja stroomasolujen välillä.E-kadheriinin ilmentymisen häviäminen tai häviäminen johtaa kasvainsolujen välisen adheesion menettämiseen tai heikkenemiseen, mikä mahdollistaa kasvainsolujen liikkumisen helpommin ja saa sitten kasvaimen infiltroitumaan, diffuusoitumaan ja muodostamaan metastasoituja.Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että Ganoderma lucidum voi säädellä E-kadheriinia ja vastustaa siten Wnt/β-kateniinivälitteistä osteosarkoomasolujen fenotyyppiä.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tuloksemme osoittavat, että Ganoderma lucidum estää osteosarkooman Wnt/β-kateniinin signaloinnin ja johtaa lopulta osteosarkoomasolujen aktiivisuuden vähenemiseen.Nämä havainnot viittaavat siihen, että Ganoderma lucidum voi olla hyödyllinen ja tehokas terapeuttinen aine osteosarkooman hoidossa.ganoderma lucidum itiööljy softgels/reishi spore oil pehmeät geelit,ganoderma lucidum itiöjauhe/reishi-itiöjauhe
Postitusaika: 18.4.2022